由于抗肿瘤免疫的系统激活，免疫疗法在临床癌症治疗中具有巨大潜力。然而，免疫原性低或免疫疗法的负反馈，极大地阻碍了目前使用的癌症免疫疗法的疗效。

在Advanced Materials发表的一项研究中，上海药物研究所于海军领导的研究小组提出了酸性可激活的动态纳米粒子，以促进肿瘤细胞的铁死亡和免疫原性死亡(ICD)，用于癌症免疫治疗。

铁死亡是一种由脂质过氧化(lip-ROS)引起的新型细胞死亡。lip-ROS 的修复轴包含用于合成细胞内谷胱甘肽 (System XC-) 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的谷氨酸-胱氨酸逆向转运蛋白，这两种物质在对抗 lip-ROS 方面都起着重要作用。据报道，产生的 lip-ROS 可作为“find-me”信号，促进抗原呈递细胞的吞噬作用，并进一步激活细胞毒性 T 淋巴细胞以增强肿瘤免疫治疗。

研究人员首先通过疏水相互作用和π-π共轭合成了与光敏剂(焦氯酸，PPA)和苯基硼酸偶联的两亲酸敏感嵌段共聚物，以封装不溶性GPX4抑制剂(RSL-3)。

然后他们发现纳米颗粒与外部光可以诱导明显的ICD以及分泌IFN-γ的细胞毒性T淋巴细胞。IFN-γ和RSL-3对修复轴和SystemXC-GPX4具有协同抑制作用，同时增加了肿瘤细胞中脂质-ROS的积累，从而揭示了铁死亡和免疫治疗之间的相互作用。

此外，研究人员发现，纳米颗粒与免疫检查点疗法 (ICB) 相结合，以铁死亡的方式显着减少了去分化肿瘤细胞的肿瘤浸润。

该研究为改善铁死亡介导的肿瘤免疫疗法提供了一种新方法。